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細(xì)胞代謝或成治療新冠肺炎“新靶點(diǎn)”

2021-11-11 09:17:16 科技日?qǐng)?bào)

科技日?qǐng)?bào)訊（記者李山）近日，一個(gè)國(guó)際聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）抑制劑BOT可抑制新冠病毒復(fù)制，并增加糖酵解抑制劑2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介導(dǎo)的代謝過(guò)程有望成為治療新冠病毒感染的新靶點(diǎn)。

新冠病毒在感染細(xì)胞后會(huì)重新編程宿主細(xì)胞，進(jìn)而制造新病毒，這一過(guò)程中會(huì)同時(shí)改變受感染細(xì)胞的新陳代謝。此前的研究表明，細(xì)胞被新冠病毒感染后，其葡萄糖代謝有別于正常細(xì)胞。糖酵解抑制劑2-DG會(huì)影響這種代謝變化，可成為治療新冠病毒感染的潛在藥物。

來(lái)自德國(guó)法蘭克福大學(xué)、丹麥哥本哈根大學(xué)、德國(guó)感染研究中心和英國(guó)肯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)組成的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染同時(shí)還與新陳代謝過(guò)程——磷酸戊糖途徑（PPP）有關(guān)。這是活細(xì)胞中產(chǎn)生能量并維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵代謝途徑之一。

生物體內(nèi)TKT參與PPP中兩個(gè)非氧化的反應(yīng)。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染細(xì)胞中TKT的水平升高，表明非氧化性PPP發(fā)揮了作用。新冠病毒感染與PPP調(diào)控的變化有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，TKT抑制劑BOT可抑制在培養(yǎng)皿中受感染細(xì)胞內(nèi)新冠病毒的復(fù)制。

此外，聯(lián)合使用2-DG和BOT可以比單獨(dú)使用一種能進(jìn)一步抑制培養(yǎng)皿中病毒的復(fù)制。BOT增加了2-DG的抗新冠病毒活性。因此，與使用瑞德西韋和莫努匹拉韋來(lái)抑制病毒酶不同，通過(guò)抑制受感染細(xì)胞中病毒介導(dǎo)的代謝變化來(lái)抑制病毒復(fù)制，有望成為另外一種潛在的治療方法。代謝藥物可通過(guò)發(fā)揮抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)改善新冠感染的治療結(jié)果。

法蘭克福大學(xué)金德里希·西納特教授說(shuō)：“靶向病毒引起的宿主細(xì)胞代謝變化是一種專門干擾病毒復(fù)制過(guò)程的有吸引力的方式。”肯特大學(xué)馬丁·米歇爾教授則認(rèn)為，這是新冠治療研究的一個(gè)突破。耐藥性是病毒性疾病治療中的一個(gè)大問(wèn)題，因此使用不同靶點(diǎn)的療法非常重要。該研究為開發(fā)針對(duì)新冠病毒的有效療法帶來(lái)了進(jìn)一步的希望。

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